【Wako】细胞治疗相关细胞因子

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▍▏干扰素

干扰素（IFN）是由被病毒感染的细胞产生的病毒生长抑制蛋白，是具有抑制细胞生长、抗肿瘤、免疫调节等生物防御作用的细胞因子。
IFN-γ是淋巴细胞、NK细胞、树突状细胞或巨噬细胞产生的Ⅱ类干扰素。IFN受体在大多数免疫细胞中表达，IFN受体增加可提高细胞表面MHCⅠ类分子的表达，促进CD4+辅助性T细胞的抗原识别。而且还会刺激巨噬细胞、NK细胞或中性粒细胞的抗菌作用、抗肿瘤作用以及淋巴细胞活性。
IFN-γ通过结合在几乎所有细胞类型中表达的IFN-γ受体，发挥其生理作用。近年有研究发现，IFN-γ受体在结构上与IL-10受体类似。

内毒素：0.1 ng/μg以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：16.7 kDa
活性：ED₅₀：5.0-10.0 ng/mL 通过测定诱导HeLa细胞凋亡

▍▏MDC

MDC由树突细胞或巨噬细胞分泌，通过与CCR4等细胞表面趋化因子受体的相互作用影响靶细胞。CCL22对应的基因与CX3CL1或CCL17等类似，位于趋化因子基因簇的人16号染色体上。

内毒素：0.1 ng/μg 以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：8.0 kDa

活性：确认在100 ng/mL时的人T细胞趋化活性.
参考文献：

1）Godiska, R., et al. : J. Exp. Med., 185, 1595（1997）
2）Struyf, S., et al. : J. Immunol., 161, 2672（1998）

MDC是一种也被称为CCL22的CC趋化因子。受体是CCR4。
MDC（CCL22）由B细胞、单核细胞、NK细胞或CD4+T细胞等产生，会引起单核细胞、树突状细胞或NK细胞的趋化活性，显示出HIV抑制活性。

内毒素：0.1 ng/μg 以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：7.8 kDa

活性：确认在10.0-100.0 ng/ mL的浓度范围内人淋巴细胞的趋化活性。

▍▏Fractalkine

Fractalkine也被称为CX3CL1，是具有CXXXC基序的趋化因子。受体是CX3CR1。
在活化的血管内皮细胞，神经细胞，树突细胞和肠上皮细胞中表达，通过炎症细胞因子TNF-α、IL-1及IFNγ等炎症性刺激，诱导CX3CL1的表达。
在生物体内具有膜结合型和分泌型两种形态，它不仅是一种细胞因子，还是一种具有整合非依赖性细胞粘附能力的细胞粘附分子。本品是分泌型趋化因子，具有对NK细胞、T细胞及单核细胞的细胞趋化活性。
Fractalkine-CX3CR1的表达与类风湿关节炎和动脉硬化等多种疾病相关。

内毒素：0.1 ng/μg 以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：8.5 kDa

活性：在5.0-10.0 ng/mL的浓度范围中，确认人T细胞趋化活性。

▍▏MIP-1α

MIP-1α和MIP-1β在结构功能上都与CC趋化因子相关。通过控制巨噬细胞、淋巴细胞、NK细胞等炎症细胞的分泌子群的活性状态，对细菌、病毒、寄生虫、霉菌等病原体的侵袭做出反应。MIP-1α和MIP-1β会影响淋巴细胞分化和单核细胞。MIP-1α会选择性攻击CD8+淋巴细胞，而MIP-1β会选择性攻击CD4+淋巴细胞。而且会对B细胞、嗜酸性粒细胞和树突状细胞显示趋化诱导作用。人和小鼠的MIP-1α与MIP-1β作用于人和小鼠的造血细胞。
成人的MIP-1α与小鼠、大鼠、棉鼠有70%~74%的氨基酸序列是一致的。

内毒素：0.1 ng/μg 以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：8.0 kDa

活性：确认50 ng/mL时人HL-60细胞的趋化活性。
参考文献：

1）Shi, M. M., et al. : Biochem. Biophys. Res. Commun., 211, 289（1990）

▍▏MCP-2

MCP-2也被称为CCL8，是CC趋化因子家族中的一员。受体是CCR1、CCR2、CCR5。
MCP蛋白诱导单核细胞、活性T细胞、嗜碱性粒细胞、NK细胞及未成熟树突细胞的趋化，然后将其活化。
MCP-2对CCR5作用最强，对CCR1和2作用较弱。
MCP-2与MCP-3共同控制CCR5依赖性的HIV-1感染。

内毒素：0.1 ng/μg 以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：8.5 kDa

活性：在10.0-100.0 ng/mL浓度范围中确认人末梢血单核细胞的趋化活性。

▍▏MCP-4

MCP-4也被称为CCL13，是CC趋化因子家族中的一员。受体是CCR2、CCR3。

MCP蛋白会引起单核细胞、活性T细胞、嗜碱性粒细胞、NK细胞和未成熟的树突状细胞的趋化作用，与慢性炎症和过敏性炎症反应相关。
MCP-4（CCL3）和对嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞作用的Eotaxin（CCL11）具有相同的活性。

内毒素：0.1 ng/μg 以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：8.6 kDa

活性：在10.0-100.0 ng/mL的浓度范围中确认人单核细胞的趋化活性。

▍▏IL-4

IL-4主要由T细胞、NK-T细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞产生的具有多种功能的细胞因子。它作用于naïve CD4+T细胞，通过表达GATA-3促进Th2的分化，进一步诱导产生负责体液免疫的细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10或IL-13。而且，它主要的功能是诱导IgM开始向IgG1以及IgE的免疫球蛋白类别转换。由Th2细胞引起的IL-4过量生成与IgE产生增加或过敏有关。
通过IL-4及GATA-3等相关分子的发现及其功能调节，期待能开发出过敏性疾病或自身免疫疾病的预防及治疗方法。
成人的IL-4与牛55%，与小鼠39%，与大鼠43%的氨基酸序列一致。
人、小鼠、大鼠具有交叉性。

内毒素：0.1 ng/μg以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：14.9 kDa

活性：ED₅₀：0.2 ng/mL以下刺激人TF-1细胞的增殖。

（比活性…相当于5×10⁶ units/mg以上）

▍▏IL-12

IL-12是p40（分子量40,000）和p35（分子量35,000）两种亚单位通过二硫键结合的异源二聚体。
主要由单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞和结缔组织肥大细胞产生。IL-12能促进NK、CD4+或CD8+细胞的生长和活性，诱导INF-γ产生。
人和小鼠的IL-12有70%与p40，60%与p35亚单位的氨基酸序列一致。人IL-12具有种属特异性，对小鼠活性很低。

内毒素：0.1 ng/μg 以下

表达细胞：CHO细胞

分子量：约75.0 kDa （heterodimer）

活性：ED₅₀：1.0 ng/mL 以下通过IL-18共刺激的NK细胞产生的IFN-γ诱导活性。

（比活性…相当于1×10⁶ units/mg 以上）

▍▏集落刺激因子

集落刺激因子是特异性作用于单核细胞系，在半固体培养基中诱导集落形成的因子。M-CSF（Macrophage Colony-Stimulating Factor）作用于单核细胞和巨噬细胞的祖细胞，促进细胞的分化和增殖。能延长成熟单核细胞的生存期，促进G-CSF、IL-6、 IL-8、 TNF-α等细胞因子的产生。活化单核细胞及巨噬细胞的趋化能力和吞噬能力，增强SOD产生，提高细胞毒性。另外，M-CSF作用于破骨细胞的祖细胞能诱导RANK的表达，抑制细胞凋亡直至分化成破骨细胞。
M-CSF与骨骼异常、癌变、动脉硬化等多种疾病相关。
成人的M-CSF 与小鼠81%，与大鼠74%的氨基酸序列一致。人的M-CSF在小鼠中具有活性，但小鼠的M-CSF具有种属特异性。

内毒素：0.1 ng/μg 以下

表达细胞：大肠杆菌

分子量：36.8 kDa

活性：ED₅₀：1 ng/mL 以下通过刺激小鼠M-NFS-60细胞增殖。

（比活性…相当于1×10⁶ units/mg以上）
参考文献：

1）Wong, G. G., et al. : Science, 235, 1504（1987）