【Promega】PROTAC 透膜率与二元复合物的形成
PROTAC 穿透细胞膜的能力是发挥其相关分子功能的必要先决条件。NanoBRET™ 靶点结合(TE)是一种强大的技术,可用于研究活细胞中的相关蛋白:配体结合事件。就是说,将目标蛋白(POI)——可以是靶蛋白 (T) 或所需的 E3 连接酶——与 NanoLuc® 萤光素酶融合后异位表达,然后添加对 POI 具有已知亲和力的细胞渗透性荧光示踪分子。示踪物结合可拉近萤光素酶(供体)和荧光基团(受体)的距离,进而触发生物发光共振能量转移(BRET)。由于对示踪物的竞争性置换,通过 BRET 的降低可以确定 PROTAC 的结合。除对二元复合物形成进行研究外,NanoBRET™TE 还可对 PROTAC 透膜性进行评价。
▍▏检测工作流程
▍▏细胞内亲和力的定量与复合物透膜性的评估
采用活细胞模型,NanoBRET™ TE CRBN 检测可对活细胞模型中的 PROTAC dBET1 和 dBET6 细胞内亲和力进行定量检测(图 A)。由于固有二元复合物亲和力和 / 或复合物渗透率的差异,因此检测时,可能会造成活细胞模型中亲和力存在差异。我们使用了渗透细胞模型测定固有二元复合物的亲和力(图 B)。使用活细胞和渗透模型数据,可确定化合物在细胞内的可用性,即检测相关化合物的透膜性。
▍▏产品包装内容
NanoBRET™ TE Intracellular E3 Ligase Assays
• Cereblon (CRBN)
• Von Hippel-Lindau disease tumor suppressor (VHL)
• E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 (MDM2)
• Inhibitor of apoptosis proteins (IAP), i.e. cIAP1 and XIAP
检测试剂
• Intracellular TE Nano-Glo® Substrate/Inhibitor (0–2 h)
• Intracellular TE Nano-Glo® Vivazine™/Inhibitor (2–24 h)
NanoBRET™ TE 表达载体
• DDB1 (for co-expression in CRBN assay)
NanoLuc® 融合蛋白载体 & 经验证的 NanoBRET™ TE Assays
• Kinases
• BET-family proteins
• HDACs
• Heat shock protein 90 (Hsp90)
• NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3)
▍▏相关产品列表
NanoBRET™ TE Intracellular E3 Ligase
*不包含在可供 10,000 次检测的试剂盒中
NanoBRET™ TE 激酶检测
*不包含在可供 10,000 次检测的试剂盒中
NanoBRET™ TE 细胞内 HDAC 检测
NanoBRET™ TE 细胞内 BET BRD 检测
*不包含在可供 10,000 次检测的试剂盒中
用于其他靶点的 NanoBRET™ TE Assay
NanoBRET™ TE NanoLuc® 融合蛋白载体
NanoBRET™ TE 表达载体
NanoBRET™ TE NanoLuc® 稳转细胞系
NanoBRET™ TE 检测试剂
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